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明初，天下大定，明朝对苏松两府征以重赋，松江之重又居全国之最。
明洪武二年（公元1369年），降嘉定州、崇明州为县；嘉靖二十一年（公元1542年），析华亭县2乡、上海县3乡置青浦县。
[39]嘉靖三十二年（公元1553年），为防倭寇筑县城墙。
[39]到明代中叶（公元16世纪），上海已成为全国棉纺织手工业中心。
[151]至明末，上海地区行政建置有松江府华亭、上海、青浦3县，苏州府嘉定、崇明2县，上海县城号称“小苏州”。
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清前期，除粮食生产外，境内植棉与手工棉纺织、沙船业成为支柱产业。
清顺治十三年（公元1656年），析华亭县置娄县； [39]康熙二十四年（公元1685年），清政府在上海设立海关； [152]雍正二年（公元1724年），析嘉定县置宝山县、青浦县置福泉县、华亭县置奉贤县、上海县置南汇县，以娄县、华亭县各一部置金山县；雍正十三年（公元1735年），苏松太兵备道署从苏州移驻上海县城，上海地位提高，始处苏州、松江、太仓等地行政中心；嘉庆十五年（公元1810年），析上海县置川沙抚民厅。
到清末，上海地区有松江府华亭、娄、上海、青浦、金山、奉贤、南汇7县和川沙厅，太仓州嘉定、宝山、崇明3县。
从清道光二十三年（公元1843年）起，上海地区出现租界，行政范围已不隶属上海地方政府，后中英双方根据《南京条约》《五口通商附粘善后条款》宣布上海开埠，并规定上海县城北面洋泾浜以北、李家厂以南、黄浦江以西的地区划为英租界；道光二十八年（公元1848年），规定吴淞江北岸虹口一带为美租界；咸丰三年（公元1853年），小刀会义军占领上海县城后，县城内大批居民和难民逃入租界，租界中国居民激增，造成华洋杂居，促使上海城市发生结构变化；到同治二年（公元1863年）8月，英、美租界合并为英美公共租界；光绪二十五年（公元1899年），又改名为上海国际公共租界，简称公共租界；道光二十九年，法国驻沪领事与上海道商定，上海县城以北、英租界以南地区为法租界，经过历次扩展，法租界成为列强在华地域面积最大的专管租界。